乾癬的免疫療法

乾癬，俗稱牛皮癬，指的是頑固性的皮膚癢疹、脫屑與斑塊，更甚者造成全身性皮膚紅斑癢疹，甚至化膿。
乾癬不會傳染，但具遺傳傾向，通常帶有特定的人類白血球抗原(HLA)，如HLA-B27、HLA-Cw6等基因。父母中有一人罹患乾癬，子女罹患率為10%; 父母兩人皆罹病，子女罹病率高達50%; 兄弟姊妹間若有人罹病，其他人罹機率為16%。

乾癬的免疫機轉

乾癬是一種自體免疫疾病，免疫學的研究發現，乾癬病人有過多不能自然凋亡的T細胞。這群T細胞稱為記憶性T淋巴球，包括CD4+和CD8+ T型淋巴球，大多數乾癬病灶T型淋巴球帶有CD45RO表面標記。正常人皮膚內此類細胞數目極少，而乾癬病人則高達十億個。正常情況下，這類細胞可自然凋亡，避免過度増生。但乾癬病人因自體免疫失調，T細胞失去這樣自然凋亡的調控機轉，導致過度旺盛的免疫反應，因而造成皮膚的發炎，表皮細胞加速死亡及不斷再生，形成乾癬。

為什麼會有這樣的免疫失常呢？目前原因仍不清楚。但研究發現與遺傳基因及後天的微生物感染有關。已知某些鏈球菌及葡萄球菌的抗原，會誘發這些先天基因帶原者的免疫系統過度反應，免疫系統過度増生，並錯亂地攻擊自己的皮膚及結締組織，造成乾癬或關節炎。

乾癬的傳統治療

乾癬的治療，常使用外用藥膏，如類固醇，維他命D衍生物，煤焦油製劑等。有時會以維他命A酸合併特殊的紫外線治療。但是，這些局部外用療法，常常效果有限，很難根治。

乾癬的免疫療法

近年來免疫機轉的新發現，讓醫學界找到治療乾癬的新途徑。口服免疫抑制劑MTX或低劑量的環孢靈(cyclosporin)療法，可以更全面地改善過度的免疫反應，同時使得皮膚，指甲及關節等部位，都同時得以進步。
2003年一月，美國核准第一個核准治療乾癬病人的基因工程生物製劑Alefacept上市。Alefacept是利用融合免疫球蛋白，將乾癬病人的記憶性CD45RO+ T淋巴球上的CD2受體遮蓋住，並吸引自然殺手細胞來殺死這種記憶性T淋巴球，避免它導致後續的免疫反應，因而得以治療乾癬。
Alefacept的使用方法是肌肉注射，每周ㄧ次，每療程12周。通常效果在第二到三個月出現。但療效維持時間因人而異，目前臨床試驗的結果顯示，約7到15個月之後，需施打第二療程。完成第二療程者，71%皮膚進步50%以上，有32%的病人，皮膚乾癬完全消失。在小心監控之下，並無增加感染及腫瘤之虞。少數病人剛開始打針時會有過敏及類似感冒的症狀，並無其他嚴重的副作用，但須定期抽血檢驗淋巴球亞群數目。如同大部分自體免疫疾病，乾癬也需長期治療。

乾癬新希望

可以想見的是，未來幾年，這些針對細胞上免疫相關分子的特異性生物製劑一定會愈來愈多，這些生物製劑可以如導彈般更精準命中目標，也較不會傷及無辜。目前，在台灣可以取得的基因工程生物製劑，有Etanercept、Alefacept，未來還有Infliximab、Efalizumab，這些新藥，可說是免疫風濕醫學的當紅明星藥，用在治療類風濕性關節炎，僵直性脊椎炎以及乾癬，都有相當大的突破。乾癬的治療，已邁入了基因工程免疫療法的新里程碑。

魏正宗
中山醫學大學過敏免疫風濕科主治醫師